近年來(lái)，研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)人體免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞（即癌癥免疫療法）效果顯著。其中以免疫檢查點(diǎn)程序性死亡受體及其配體（PD-1/PD-L1）阻斷療法最為常見(jiàn)。PD-1，就像是T細(xì)胞上的“剎車(chē)踏板”。當(dāng)它與腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1“握手”時(shí)，就像是踩下了剎車(chē)，讓T細(xì)胞的殺傷力瞬間減弱。這種相互作用，就像是給T細(xì)胞的攻擊行動(dòng)按下了停止鍵，讓腫瘤細(xì)胞得以逃脫免疫系統(tǒng)的殺傷。雖然該療法起到了一定的進(jìn)展，現(xiàn)實(shí)情況卻是，很多患者治療后會(huì)出現(xiàn)T細(xì)胞無(wú)法有效進(jìn)入腫瘤、產(chǎn)生耐藥性，或者多個(gè)免疫檢查點(diǎn)之間相互干擾，導(dǎo)致只有少數(shù)人真正受益。研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)阻斷多個(gè)免疫檢查點(diǎn)效果更好。另一個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)為CD47蛋白，癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)表面的CD47蛋白與免疫細(xì)胞上的SIRPα蛋白"握手"，偽裝成正常細(xì)胞不被吞噬。當(dāng)PD-L1和CD47這兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)同時(shí)起作用時(shí)，癌細(xì)胞就能成功逃脫免疫細(xì)胞的殺傷。因此同時(shí)阻斷這兩個(gè)檢查點(diǎn)，成為激活全身抗癌免疫的關(guān)鍵。雖然現(xiàn)在有能同時(shí)阻斷兩個(gè)靶點(diǎn)的雙抗藥物，但這些藥物可能引發(fā)過(guò)度免疫反應(yīng)（如高燒、器官損傷等嚴(yán)重副作用），而且制作的技術(shù)壁壘較高、成本較高。這促使科學(xué)家們正在研發(fā)更安全、更容易制造的納米級(jí)新型藥物，希望既能精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞，又不會(huì)誤傷正常細(xì)胞
基于此，我校劉震教授團(tuán)隊(duì)最新發(fā)展出一種“智能雙靶點(diǎn)納米藥物”，能夠精準(zhǔn)破解癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的雙重偽裝。這種藥物采用仿生智能識(shí)別技術(shù)，像兩把特制鑰匙同時(shí)鎖住癌細(xì)胞表面的PD-L1蛋白和免疫細(xì)胞上的SIRPα蛋白。當(dāng)藥物同時(shí)黏附這兩個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)時(shí)，既能阻止癌細(xì)胞用PD-L1分子讓免疫T細(xì)胞“休眠”，又能切斷癌細(xì)胞通過(guò)CD47分子欺騙巨噬細(xì)胞的逃生通道。這樣一來(lái)，免疫系統(tǒng)被全面激活，巨噬細(xì)胞化身“清道夫”高效吞噬癌細(xì)胞，同時(shí)被喚醒的T細(xì)胞如同“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”發(fā)起腫瘤消滅戰(zhàn)。這種仿生納米藥物不僅為實(shí)體瘤治療開(kāi)辟了新路徑，更開(kāi)創(chuàng)了多靶點(diǎn)協(xié)同免疫治療的新模式，展現(xiàn)了生物工程技術(shù)在癌癥治療中的革新潛力。
圖1. 雙特異性bsMINIB阻斷雙重免疫檢查點(diǎn)（ICB）的示意圖
相關(guān)成果以“Rationally Engineered Bispecific Nanoimmunoblocker Restores Anticancer Immunity via Dual Immune Checkpoint Blockade”為題，發(fā)表于ACS Nano上。我?；瘜W(xué)化工學(xué)院劉震教授為文章的通訊作者，博士生官佩鑫為文章的第一作者。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)資助（21834003）和南京大學(xué)卓越計(jì)劃（ZYJH004）等的支持。
論文鏈接：
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.4c13463
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